ViewWiki

העולם, קצת יותר מקרוב

מערכת החיסון וחיסונים.

בפעם הראשונה שנגיף חודר, הגוף צריך שבוע כדי להשיב לו. חיסון הוא חזרה גנרלית, וכך הפגישה האמיתית נגמרת לפני שמרגישים חולים.

גלו את הסצנה מאמר אינטראקטיבי

01 / הניסוי

פגישה ראשונה, או שנייה.

גררו את ימים מההדבקה מהנגיף נוחת אל שלושה שבועות אחר כך, ואז בחרו חיסון וגררו שוב.

תמונה של הסצנה התלת־ממדית „מערכת החיסון וחיסונים”, שעוסקת בשאלה: למה חיסון מונע מאיתנו לחלות, אם הנגיף בכל זאת נכנס?
סצנה אינטראקטיבית

הגרסה האינטראקטיבית נטענת…

ההסבר שלמטה זמין כבר עכשיו, בזמן שהסצנה נטענת.

פיסה של רירית דרכי הנשימה ברוחב של כ־44 מיקרומטר, חתוכה מלפנים. כדורים קוצניים בצבע אלמוג הם חלקיקי נגיף, צורות Y כחולות הן נוגדנים, תאים סגולים הם תאי B ותאי הפלזמה הגדולים והשקופים שהם הופכים להם, תאים ירוקים הם תאי T קוטלים, תאים זוהרים בזהב הם תאי זיכרון, והתא השזוף הגדול הוא מקרופאג. תאי רירית נגועים הופכים סגולים; תאים שנהרגו מצטמקים ומאפירים.חלקיקי הנגיף מצוירים גדולים פי שישה בערך מבמציאות, והנוגדנים פי חמישים בערך, כדי שייראו לצד התאים. תאי B ו־T מצוירים בפיסת הרקמה, אף שרוב עבודתם נעשית בבלוטות הלימפה. העקומות מגיעות ממודל קטן עם מספרים אופייניים לנגיף של דרכי הנשימה, לא ממדידות של מחלה אחת.

02 / שלושה גופים, נגיף אחד

התגובה השנייה מהירה וגדולה יותר.

אותה מנה של אותו נגיף לאורך שלושה שבועות, לפי המודל שהסצנה מריצה. באדום הנגיף, בכחול הנוגדנים, שניהם בסולם לוגריתמי; הקו המנוקד הוא הרמה שבה הגוף מרגיש חולה.

בלי חיסון
חוליםיום 0יום 21

פגישה ראשונה

רק תאים מעטים ונדירים מתאימים לנגיף. למצוא אותם ולהרבות אותם לוקח שבוע, ולכן לנגיף יש ימים להתפשט, והגוף מרגיש חולה.

ממתין בהתחלה
שום דבר שמתאים
שיא הנגיף
4 מיליון למ״ל
ימי מחלה
כ־6
הנגיף נעלם עד
יום 9
שיא הנוגדנים
82 יחידות, יום 18
חיסון בחודש שעבר
חוליםיום 0יום 21

זיכרון טרי

נוגדנים שכבר נמצאים בדם תופסים חלק גדול מהנגיף ברגע שהוא נוחת, ותאי הזיכרון מסיימים אותו תוך ימים.

ממתין בהתחלה
נוגדנים ותאי זיכרון
שיא הנגיף
268 למ״ל
ימי מחלה
אין
הנגיף נעלם עד
יום 3
שיא הנוגדנים
599 יחידות, יום 11
חיסון לפני עשר שנים
חוליםיום 0יום 21

זיכרון ישן

הנוגדנים דעכו, ולכן הנגיף מקבל יתרון בהתחלה. תאי הזיכרון מתעוררים תוך יום ומחסלים אותו לפני שהגוף חולה.

ממתין בהתחלה
תאי זיכרון, מעט נוגדנים
שיא הנגיף
53 אלף למ״ל
ימי מחלה
אין
הנגיף נעלם עד
יום 5
שיא הנוגדנים
1051 יחידות, יום 12
הרעיון הגדול

חיסון הוא פגישה ראשונה בלי המחלה. הוא משאיר אחריו תאי זיכרון, ולכן הנגיף האמיתי נענה תוך יום או יומיים במקום שבוע, בפי כמה יותר נוגדנים, לפני שהוא מספיק לגרום למחלה.

נגיף נוחת

בכל יום אנחנו נושמים, בולעים ונוגעים בדברים שנושאים נגיפים וחיידקים. רובם לא מגיעים לשום מקום. הסצנה מראה מה קורה כשאחד כן מגיע: מנה קטנה של נגיף של דרכי הנשימה נוחתת על הרירית של דרכי האוויר, שטיח של תאים שהשערות הזעירות שלהם, הריסים, מכות כדי לסחוף ריר ולכלוך למעלה והחוצה. החלקיקים נצמדים לתאים, חודרים פנימה, והופכים כל תא למפעל שמשחרר אלפי עותקים חדשים.

לגוף יש שני קווי תגובה. הראשון, מערכת החיסון המולדת, זהה לכל פולש ומוכן מיד: ריר וריסים, אותות כימיים שמעמידים תאים סמוכים על המשמר, ותאים משוטטים כמו המקרופאג, תא גדול שזוחל על הרקמה ובולע פסולת, חיידקים וחלקיקי נגיף. היא מאטה זיהום, אבל לבדה כמעט אף פעם לא מסיימת אותו. הקו השני, מערכת החיסון הנרכשת, נתפרת לפי מידה לכל חיידק ונגיף. בפעם הראשונה היא איטית, ובכל פעם אחר כך היא מהירה, ואותה מאמן החיסון.

נסו: גררו את ימים מההדבקה לאט מהנגיף נוחת עד שהתרשים לצד הסצנה מראה יום 6. החלקיקים מתרבים, תאי הרירית סביב המקום שבו נחתו הופכים סגולים בזה אחר זה, והריסים שלהם צונחים. בתרשים העקומה האדומה עולה בערך פי עשרה ביום, וחוצה את הקו שמעליו מתחילים להרגיש חולים.

חזרה לניסוי

התאים שמתאימים

התגובה הנרכשת נישאת בידי שני סוגים של תאי דם לבנים, תאי B ותאי T. כל תא נושא קולטנים בצורה אחת בלבד, שנוצרה כשחלקים מהגנים שלו עורבבו בזמן שהבשיל, וכך בין כולם יש לגוף מיליארדי צורות שונות. לפני כל זיהום כמעט אף אחת מהן לא מתאימה לנגיף מסוים: אולי תא B אחד מתוך מאה אלף נושא קולטן שאוחז בחלק כלשהו שלו, הצורה שנקראת אנטיגן.

למצוא את המעטים האלה לוקח ימים. חלקים מהנגיף נישאים אל בלוטות הלימפה הקרובות, שדרכן עוברים תאי B ו־T במיליונים. תא שהקולטן שלו מתאים מתעורר, נבדק על ידי תאי חיסון אחרים, ואז מתחיל להתחלק, בערך פעמיים ביום, לשבט של תאים זהים. רק כשהשבטים גדולים התגובה נראית: בסצנה תאי B מתרבים בסביבות יום 5, ורבים מהם מתנפחים לתאי פלזמה, מפעלים שכל אחד מהם שופך כאלפיים מולקולות נוגדן בכל שנייה.

תאי T קוטלים, התאים הירוקים בסצנה, מתרבים במקביל. הם לא רואים נגיף שצף מחוץ לתאים. במקום זה, כל תא בגוף מציג על פניו קטעים קצרים מהחלבונים שהוא מייצר, ותא T קוטל שמזהה קטע של נגיף גורם לתא הזה להשמיד את עצמו, יחד עם מפעל הנגיפים שבתוכו.

נסו: השאירו את חיסון על ללא ועצרו את ימים מההדבקה ביום 9. הנגיף כבר עבר את השיא ויורד מהר. תאי T קוטלים ירוקים יושבים על התאים הנגועים האחרונים, תאי הרירית שנדבקו ראשונים נהרגו והאפירו, והנוגדנים הראשונים רק מתחילים להופיע.

חזרה לניסוי

נוגדנים

נוגדן הוא חלבון בצורת Y, ברוחב של כ־15 מיליוניות המילימטר, קטן כמה מונים מהנגיף שהוא אוחז בו. קצות שתי הזרועות שלו מתאימים לאנטיגן אחד, ורק לו, כמו מפתח שנחרט למנעול. נוגדן שאוחז בחלבוני המעטפת של נגיף מונע מהם להיאחז בתא, וכך החלקיק כבר לא יכול להיכנס. מכיוון שלכל נוגדן שתי זרועות, הוא יכול להחזיק שני חלקיקים בבת אחת, ונוגדנים רבים מחברים חלקיקים לגושים. מקרופאגים ותאים אחרים מזהים את הגבעולים של הנוגדנים ובולעים את הגושים בשלמותם.

בזיהום ראשון הנוגדנים מגיעים מאוחר. בסצנה, בלי חיסון, הנגיף מגיע לשיא בסביבות יום 7 ומחוסל עד יום 9 או 10, בעיקר בידי ההגנות המולדות ותאי ה־T הקוטלים, בעוד הנוגדנים ממשיכים לעלות עוד שבוע ומגיעים לשיא בסביבות יום 18. הם עדיין חשובים: הם מנקים את החלקיקים האחרונים, מגינים מפני הידבקות חוזרת באותו נגיף בקרוב, ויחד עם התאים שייצרו אותם משאירים משהו אחריהם.

זיכרון

כשהנגיף נעלם, רוב השבטים שהתרבו מתים. חלק קטן מהם לא. הם הופכים לתאי זיכרון, תאי B ו־T ארוכי חיים שנושאים את הקולטנים שעבדו, וחלק מתאי הפלזמה מתיישבים במח העצם וממשיכים לייצר נוגדנים במשך שנים. בפעם הבאה שאותו נגיף מגיע, יש פי מאות יותר תאים שמתאימים לו, הם כבר נבדקו, והם מתעוררים גם למנה קטנה יותר של נגיף. תאי ה־B של הזיכרון גם עברו סבב של שיפור בבלוטות הלימפה, ולכן הנוגדנים שלהם מתאימים בהידוק רב יותר.

זו התגובה המשנית: הנוגדנים עולים תוך יומיים־שלושה במקום שבוע ויותר, ומטפסים לרמה גבוהה פי כמה. בתרשים העקומות האפורות המקווקוות מראות את הפגישה הראשונה; העקומות הרציפות מראות את אותו נגיף פוגש גוף שזוכר אותו.

נסו: בחרו בחודש שעבר תחת חיסון וגררו שוב את ימים מההדבקה. תאי זיכרון זהובים ונוגדנים רבים כבר ממתינים. הנגיף בקושי מתחיל; עד יום 3 הוא נעלם, ולא הייתם יודעים שפגשתם אותו בכלל. ובכל זאת הנוגדנים קופצים מכ־30 יחידות לכ־600.

חזרה לניסוי

איך חיסון מלמד

חיסון נותן לגוף את הפגישה הראשונה בלי המחלה. הוא מראה למערכת החיסון את האנטיגנים של חיידק או נגיף בצורה שלא יכולה לחולל מחלה: גורם מחלה מומת, גורם חי מוחלש, חלקים מטוהרים מהחלבונים שלו, או הוראות גנטיות כמו mRNA, שאומרות לכמה מהתאים שלנו לייצר חלבון נגיפי אחד במשך כמה ימים, לפני שההוראות מתפרקות. הגוף מגיב כפי שהיה מגיב לזיהום אמיתי, לאט, ושומר את תאי הזיכרון. חיסונים רבים דורשים שתי מנות או מנת דחף מאוחרת יותר: כל פגישה מגדילה את הזיכרון ומשפרת את הנוגדנים.

הרעיון ותיק יותר מהידיעה שיש חיידקים ונגיפים. ב־1796 הראה אדוארד ג’נר שאנשים שקיבלו חומר מפצעי אבעבועות הפרה היו מוגנים מפני אבעבועות שחורות. מאוחר יותר החיסונים מחקו את האבעבועות השחורות לגמרי: המקרה הטבעי האחרון היה ב־1977, וארגון הבריאות העולמי הכריז על היעלמותן ב־1980.

רמת הנוגדנים יורדת בחודשים ובשנים שאחרי חיסון, אבל זה לא אומר שההגנה נעלמה. בחרו לפני עשר שנים: כמעט לא נשארו נוגדנים, ולכן הנגיף גדל במשך יומיים־שלושה. אז תאי הזיכרון מתעוררים, הנוגדנים מזנקים מעבר לכל מה שזיהום ראשון מייצר, והנגיף מחוסל עד יום 5, לפני שהוא מגיע לרמה שבה מרגישים חולים. מול מחלות רבות, ההגנה מפני מחלה קשה נמשכת הרבה יותר זמן מהנוגדנים. אדם מחוסן שפוגש את הנגיף מחסל אותו לעיתים קרובות מהר מספיק כדי להעביר אותו פחות, ולכן חיסון של מספיק אנשים יכול לעצור התפרצות לגמרי; מגפות ומודל SIR מראה את חסינות העדר הזאת בקהל.

נסו: עצרו את ימים מההדבקה ביום 5 ועברו בין שלוש האפשרויות. בלי חיסון הנגיף עדיין מטפס, וכמעט אין נוגדנים. עם כל אחד משני החיסונים הנגיף כבר נעלם, והנוגדנים גבוהים יותר מכל מה שזיהום ראשון מגיע אליו.

חזרה לניסוי

תופעות לוואי

הכאב בזרוע, העייפות או החום הקל שיכולים לבוא אחרי חיסון הם ההגנות המולדות שמשמיעות אזעקה, אותה אזעקה שגורמת לזיהום להרגיש כמו מחלה. בדרך כלל הם חולפים תוך יום או יומיים. תופעות לוואי חמורות נדירות, וחיסונים נבדקים על עשרות אלפי אנשים לפני שהם מאושרים, ואחר כך נעקבים אצל מיליונים נוספים. ההחלטה אם להשתמש בחיסון מסתכמת בהשוואה: הסיכונים שלו מול הסיכונים של המחלה שהוא מונע.

מה המודל הזה משמיט

העקומות מגיעות ממודל קטן: נגיף שמשכפל את עצמו ברירית, אזעקה מולדת, שבטים של תאי B ו־T שמתחילים לגדול אחרי השהיה של שלושה ימים בפעם הראשונה ויום אחד עם זיכרון, ונוגדנים שתאי ה־B מייצרים. המספרים בו אופייניים לנגיף של דרכי הנשימה כמו שפעת, ונבחרו כדי לתת את הצורות המוכרות, לא הותאמו למחלה אחת. זיהומים אמיתיים משתנים מאוד מאדם לאדם וממנה למנה, ועד כמה מישהו מרגיש חולה תלוי בהרבה יותר מכמות הנגיף.

הסצנה מכניסה את כל המשתתפים לפיסת רקמה אחת. במציאות תאי B ו־T מוצאים את ההתאמה שלהם ומתרבים בבלוטות הלימפה, תאי הפלזמה יושבים בעיקר בבלוטות הלימפה ובמח העצם, והנוגדנים מגיעים לדרכי הנשימה דרך הדם, וגם כסוג מיוחד שמיוצר ברירית עצמה. חלקיקי הנגיף והנוגדנים מצוירים גדולים פי כמה וכמה מבמציאות, והסצנה מראה כמה מאות במקום מיליונים. היא משמיטה תאים רבים אחרים, ובהם תאי ה־T המסייעים שתאי B ותאי T קוטלים זקוקים להם, ואת האותות הכימיים שהם מחליפים ביניהם.

ההנחה היא שהחיסון מתאים לנגיף בדיוק. נגיפים כמו שפעת משנים את חלבוני המעטפת שלהם משנה לשנה, ולכן זיכרון ישן מתאים פחות, וזו אחת הסיבות שחלק מהחיסונים מתעדכנים.

מותר לעשות בהם שימוש חוזר, עם קרדיט ל־ViewWiki וקישור לעמוד הזה.

04 / ללמוד את זה בקורס

תרגול, צעד אחר צעד.

2 השיעורים האלה מלמדים את הנושא עם שאלות שנבדקות, לפי סדר הקורס.

  1. התגובה החיסונית ביולוגיה · מחלות וחיסון
  2. חיסונים וזיכרון חיסוני ביולוגיה · מחלות וחיסון